+
Etiqueta: SUSTIVA - tableta de efavirenz, película revestida . NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en el embalaje exterior del medicamento "href =" # "> Código (s) NDC: 54868-4668-0 Empaquetador: Physicians Total Care, Inc. Esta es una etiqueta de reenvasado. Código Fuente NDC (s): 0.056-0.510 Categoría: PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado del marketing: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de drogas Actualizado hace 2 de enero de, 2013 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar SUSTIVA con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de SUSTIVA. Sustiva (efavirenz) comprimidos para uso oral Aprobación inicial: 1998 EE. UU. CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES Dosis y Administración, Adultos (2.1) 12/2011 Advertencias y Precauciones La administración conjunta con los productos relacionados (5.3) 08/2012 Rash (5.7) 06/2012 Síndrome de reconstitución inmune (5.11) 08/2012 INDICACIONES Y USO Sustiva es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la inmunodeficiencia humana tipo 1 del virus. (1) DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN SUSTIVA debe tomarse por vía oral una vez al día con el estómago vacío, preferiblemente antes de acostarse. (2) dosis recomendada en adultos: 600 mg. (2,1) Con voriconazol, aumentar la dosis de mantenimiento de voriconazol a 400 mg cada 12 horas y disminuir la dosis de SUSTIVA 300 mg una vez al día usando la formulación en cápsulas. (2,1) Con rifampicina, aumentar la dosis de SUSTIVA 800 mg una vez al día para pacientes que pesan 50 kg o más. (2,1) Los pacientes pediátricos por lo menos 3 años y al menos 10 kg (2.2) FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES CONTRAINDICACIONES SUSTIVA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad previamente demostrada (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, o erupciones cutáneas tóxicas) a cualquiera de los componentes de este producto. (4,1) Para algunos medicamentos, la competencia por CYP3A efavirenz podría dar lugar a la inhibición de su metabolismo y crear la posibilidad de reacciones graves y / o potencialmente mortales adversos (por ejemplo, arritmias cardíacas, sedación prolongada o depresión respiratoria). (4,2) ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES No utilice como agente único o añadir como agente único a un régimen que está fallando. Considere la posibilidad de resistencia cruzada al elegir otros agentes. (5,2) No se recomienda con Atripla, que contiene efavirenz, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, salvo que sea necesario para el ajuste de la dosis cuando se coadministra con rifampicina. (5,3) síntomas psiquiátricos graves: evaluación médica inmediata se recomienda para los síntomas psiquiátricos graves como la depresión severa o ideación suicida. (5.4. 17.5) Los síntomas del sistema nervioso (NSS): NSS son frecuentes, por lo general comienzan 1-2 días después de iniciar el tratamiento y resolver en 2-4 semanas. La administración a la hora de acostarse puede mejorar la tolerancia. NSS no son predictivos de la aparición de los síntomas psiquiátricos. (5.5. 6.1. 17.4) Embarazo: daño fetal puede ocurrir cuando se administra a una mujer embarazada durante el primer trimestre. Las mujeres deben ser informados del daño potencial para el feto. (5.6. 17.7) Registro de mujeres embarazadas está disponible. (8,1) Hepatotoxicidad: Monitor de pruebas de función hepática antes y durante el tratamiento en pacientes con enfermedad hepática subyacente, incluyendo hepatitis B o C coinfección, marcada elevación de las transaminasas, o que están tomando medicamentos asociados con toxicidad hepática. Entre los casos reportados de insuficiencia hepática, unos pocos se produjeron en pacientes sin enfermedad hepática preexistente. (5.8. 6.1, 8.6) Rash: erupción cutánea por lo general comienza dentro de 1-2 semanas después de iniciar el tratamiento y se resuelve dentro de las 4 semanas. Suspender si desarrolla un sarpullido severo. (5.7. 6.1. 17.6) Convulsiones: Tenga precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones. (5,9) Lípidos: colesterol total y triglicéridos elevaciones. Monitorear antes del tratamiento y periódicamente a partir de entonces. (5,10) Síndrome de reconstitución inmune: Puede requerir evaluación y tratamiento. (5,11) La redistribución / acumulación de grasa corporal: Observado en pacientes que reciben terapia antirretroviral. (5,12. 17.8) REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES CON LA DROGAS USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS * Las secciones o subsecciones omitidas de la información completa de prescripción no se enumeran. Cerca SUSTIVA (efavirenz) en combinación con otros agentes antirretrovirales está indicado para el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) infección. Esta indicación se basa en dos ensayos clínicos de al menos un año de duración que demostró una supresión prolongada de ARN del VIH [véase Estudios Clínicos (14)]. 2.1 adultos La dosis recomendada de SUSTIVA (efavirenz) es de 600 mg por vía oral, una vez al día, en combinación con un inhibidor de la proteasa y / o análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTI). Se recomienda que SUSTIVA tomarse con el estómago vacío, preferiblemente antes de acostarse. El aumento de las concentraciones de efavirenz observados tras la administración de SUSTIVA con los alimentos pueden conducir a un aumento en la frecuencia de las reacciones adversas [véase Farmacología Clínica (12.3)]. La administración a la hora de acostarse puede mejorar la tolerabilidad de los síntomas del sistema nervioso [véase Advertencias y Precauciones (5.5). Reacciones adversas (6.1). e Información para asesorar al paciente (17.4)]. La terapia antirretroviral concomitante SUSTIVA debe administrarse en combinación con otros medicamentos antirretrovirales [véase Indicaciones y uso (1). Advertencias y precauciones (5.2). Las interacciones medicamentosas (7.1). y Farmacología Clínica (12.3)]. El ajuste de dosis Si SUSTIVA se coadministra con voriconazol, la dosis de mantenimiento de voriconazol debe aumentarse a 400 mg cada 12 horas y la dosis de SUSTIVA debe reducirse a 300 mg una vez al día usando la formulación de cápsula (una 200 mg y dos cápsulas de 50 mg o seis 50 cápsulas MG). tabletas de SUSTIVA no deben romperse. Ver Interacciones medicamentosas (7.1. Tabla 7) y Farmacología Clínica (12.3. Las tablas 8 y 9). Si SUSTIVA se coadministra con rifampicina a los pacientes que pesan 50 kg o más, un aumento en la dosis de Sustiva a 800 mg una vez al día se recomienda [ver Interacciones de Medicamentos (7.1. Tabla 7) y Farmacología Clínica (12.3, Tabla 9)]. 2.2 Los pacientes pediátricos Se recomienda que SUSTIVA tomarse con el estómago vacío, preferiblemente antes de acostarse. La Tabla 1 describe la dosis recomendada de SUSTIVA para pacientes pediátricos de 3 años de edad o más y un peso de entre 10 y 40 kg [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)]. La dosis recomendada de SUSTIVA para los pacientes pediátricos que pesen más de 40 kg es de 600 mg una vez al día. Tabla 1: Dosis pediátrica que ha de administrarse una vez al día SUSTIVA Dosis (mg) Se ha reportado pancreatitis, aunque no se ha establecido una relación causal con efavirenz. Se observaron elevaciones asintomáticas de los niveles séricos de amilasa en un número significativamente mayor de pacientes tratados con efavirenz 600 mg que en los controles (ver Anormalidades de laboratorio). Los síntomas del sistema nervioso Para 1008 pacientes tratados con regímenes que contienen Sustiva y 635 pacientes tratados con un régimen de control en ensayos controlados, tabla 4 se muestran la frecuencia de los síntomas de diferentes grados de severidad y da las tasas de interrupción de uno o más de los siguientes síntomas del sistema nervioso: mareos, insomnio, falta de concentración, somnolencia, sueños anormales, euforia, confusión, agitación, amnesia, alucinaciones, pensamiento estupor, anormal, y despersonalización [véase Advertencias y precauciones (5.5)]. Las frecuencias de los síntomas específicos del sistema nervioso central y periférico se proporcionan en la Tabla 3. Tabla 4: Porcentaje de pacientes con uno o más seleccionados del sistema nervioso Los síntomas a, b Porcentaje de pacientes con: SUSTIVA 600 mg una vez al día (n = 1008) Los síntomas psiquiátricos experiencias adversas psiquiátricas graves han sido reportados en pacientes tratados con SUSTIVA. En ensayos controlados, síntomas psiquiátricos observados a una frecuencia de 2% entre los pacientes tratados con Sustiva o de control de los regímenes, respectivamente, fueron la depresión (19%, 16%), la ansiedad (13%, 9%), y el nerviosismo (7%, 2 %). Erupción Para 1008 adultos y 57 pacientes pediátricos tratados con regímenes que contienen Sustiva y 635 pacientes tratados con un régimen de control en ensayos clínicos controlados, la frecuencia de exantema por grado NCI y las tasas de interrupción como consecuencia de la erupción en los estudios clínicos se proporcionan en la Tabla 5 [véase advertencias y precauciones (5.7)]. Tabla 5: Porcentaje de pacientes con emergentes del tratamiento Rash a, b Porcentaje de pacientes con: Descripción del grado C Rash SUSTIVA 600 mg adultos una vez al día (n = 1008) Como se ve en la Tabla 5. erupción es más común en pacientes pediátricos y más a menudo de calidad más alta (es decir, más grave) [ver Advertencias y Precauciones (5.7)]. La experiencia con SUSTIVA en pacientes que suspendieron otros agentes antirretrovirales de la clase NNRTI es limitada. Diecinueve pacientes que suspendieron la nevirapina debido a la erupción han sido tratados con SUSTIVA. Nueve de ellos se presentó erupción leve a moderada mientras recibían tratamiento con SUSTIVA, y dos de estos pacientes abandonaron debido a la erupción. Las anormalidades de laboratorio Seleccionados anomalías de laboratorio de grado 3-4 reportados en ≥2% de los pacientes tratados con SUSTIVA en dos ensayos clínicos se presentan en la Tabla 6. Tabla 6: Selección de grado 3-4 con Anormalidades de laboratorio reportados en ≥2% de los pacientes de SUSTIVA-tratados en los estudios ACTG 006 y 364 Los pacientes estudiar 006 Lam-, INNTI, y inhibidor de la proteasa-Naive Los pacientes del estudio ACTG 364 INTI-experimentado, INNTI, y inhibidor de la proteasa-Naive Los pacientes coinfectados con hepatitis B o C Las pruebas de función hepática deben ser controlados en pacientes con antecedentes de hepatitis B y / o C. En el conjunto de datos a largo plazo del Estudio 006, 137 pacientes tratados con regímenes que contienen Sustiva (duración media del tratamiento, 68 semanas) y 84 tratados con un régimen de control (mediana de duración, 56 semanas) fueron seropositivos a la exploración de la hepatitis B (antígeno de superficie positivo) y / o C (anticuerpo de la hepatitis C positivo). Entre estos pacientes coinfectados elevaciones de AST de más de cinco veces el LSN desarrollaron en el 13% de los pacientes en los brazos Sustiva y el 7% de los pacientes del grupo de control, y elevaciones de ALT de más de cinco veces el LSN desarrollaron en el 20% de los pacientes en los brazos Sustiva y el 7% de los pacientes del grupo de control. Entre los pacientes coinfectados, 3% de los tratados con regímenes que contienen Sustiva y el 2% en el brazo de control suspendió a partir del estudio debido a trastornos hepáticos o del sistema biliar [véase Advertencias y precauciones (5.8)]. Los lípidos Aumenta desde la línea de base en el colesterol total de 10-20% se han observado en algunos voluntarios no infectados que recibieron SUSTIVA. En pacientes tratados con SUSTIVA + zidovudina + lamivudina, aumenta desde el inicio en no ayuno colesterol total y HDL de aproximadamente 20% y 25%, respectivamente, se observaron. En pacientes tratados con SUSTIVA + indinavir, aumenta desde el valor inicial en el colesterol HDL no ayuno y de aproximadamente 40% y 35%, respectivamente, se observaron. Sin ayuno niveles de colesterol total ≥240 mg / dl y ≥300 mg / dl fueron reportados en 34% y 9%, respectivamente, de los pacientes tratados con SUSTIVA + zidovudina + lamivudina; 54% y 20%, respectivamente, de los pacientes tratados con SUSTIVA + indinavir; y 28% y 4%, respectivamente, de los pacientes tratados con indinavir + zidovudina + lamivudina. Los efectos de SUSTIVA en triglicéridos y LDL en este estudio no fueron bien caracterizados desde que se tomaron muestras de los pacientes postprandiales. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida [véase Advertencias y precauciones (5.10)]. 6.2 La experiencia clínica en pacientes pediátricos de prueba Los acontecimientos adversos clínicos observados en ≥10% de 57 pacientes pediátricos de 3 a 16 años que recibieron cápsulas de SUSTIVA, nelfinavir, y uno o más NRTI en el estudio ACTG 382 [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)] fueron erupción cutánea (46%), diarrea / heces blandas (39%), fiebre (21%), tos (16%), mareos / aturdimiento / desmayos (16%), dolor / dolor / malestar (14%), náuseas / vómitos (12%), y dolor de cabeza (11%). La incidencia de síntomas del sistema nervioso fue del 18% (10/57). Uno de los pacientes experimentaron Grado 3 erupción, dos pacientes tenían grado 4 erupción, y cinco pacientes (9%) interrumpidas debido a la erupción [véase Advertencias y precauciones (5.7) y Reacciones adversas (6.1. Tabla 5)]. 6.3 Experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Sustiva. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Cuerpo en general: reacciones alérgicas, astenia, redistribución / acumulación de grasa corporal [véase Advertencias y precauciones (5.12)] Sistema Nervioso Central y Periférico: coordinación anormal, ataxia, coordinación y equilibrio trastornos del cerebelo, convulsiones, hipoestesia, parestesia, neuropatía, temblores, vértigo Gastrointestinales: estreñimiento, mala absorción Cardiovasculares: rubor, palpitaciones Hígado y sistema biliar: aumento de las enzimas hepáticas, insuficiencia hepática, hepatitis. Algunos de los informes posteriores a la comercialización de fallo hepático, incluyendo casos en pacientes sin enfermedad hepática preexistente o otros factores de riesgo identificables, se caracterizaron por un curso fulminante, progresando en algunos casos hasta el trasplante o la muerte. Trastornos metabólicos y nutricionales: hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia Musculoesquelético: artralgia, mialgia, miopatía Psiquiátricos: reacciones agresivas, agitación, delirios, labilidad emocional, manía, neurosis, paranoia, psicosis, suicidio Piel y apéndices: eritema multiforme, dermatitis fotoalérgica, síndrome de Stevens-Johnson Órganos de los sentidos: visión anormal, el tinnitus 7.1 Interacciones farmacológicas Efavirenz se ha demostrado in vivo para inducir CYP3A y CYP2B6. Otros compuestos que son sustratos de CYP3A o CYP2B6 pueden presentar concentraciones plasmáticas disminuidas cuando se coadministra con SUSTIVA. Los estudios in vitro han demostrado que efavirenz inhibe CYP2C9, 2C19 y 3A4 isoenzimas en el rango de las concentraciones plasmáticas de efavirenz observados. La co-administración de efavirenz con fármacos metabolizados principalmente por estas isoenzimas puede dar lugar a concentraciones plasmáticas alteradas del fármaco coadministrado. Por lo tanto, deberá ajustarse la dosis pueden ser necesarios para estos fármacos. Los medicamentos que inducen la actividad de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, rifabutina fenobarbital) se esperaría que aumentar el aclaramiento de efavirenz resultante reduce su concentración plasmática. interacciones medicamentosas con SUSTIVA se resumen en las Tablas 2 y 7 [farmacocinética de los datos ver Farmacología Clínica (12.3. Los cuadros 8 y 9)]. Las tablas incluyen interacciones potencialmente importantes, pero no son todo incluido. Tabla 7: Establecido y otras interacciones potencialmente significativas: cambio en la dosis o el régimen puede recomendarse según la estudios de interacciones farmacológicas o interacción predicho Concomitante Clase de medicamento: Nombre del medicamento 12.3 Farmacocinética Absorción Las concentraciones plasmáticas de efavirenz pico de 1.6-9.1 M se lograron a las 5 horas después de dosis orales únicas de 100 mg a 1.600 mg a voluntarios no infectados. incrementos relacionados con la dosis en la Cmáx y AUC fueron vistos por dosis de hasta 1.600 mg; los aumentos fueron menos que proporcional absorción disminuida sugiere a dosis más altas. En los pacientes infectados por el VIH-1-en estado estacionario, con una media C máx. C significa min. y la media de AUC fueron proporcionales a la dosis de 200 mg siguiente, 400 mg y dosis diarias de 600 mg. Las concentraciones plasmáticas de tiempo hasta el pico eran aproximadamente 3-5 horas y se alcanzaron concentraciones plasmáticas en estado estacionario en 6-10 días. En 35 pacientes tratados con SUSTIVA 600 mg una vez al día, en estado estacionario Cmax fue de 12,9 M • 73 h. Efecto de los alimentos sobre la absorción oral: Cápsulas: La administración de una dosis única de 600 mg de cápsulas de efavirenz con un / comida alta en grasa alta en calorías (894 kcal, 54 g de grasa, 54% de calorías de grasa) o una comida baja en grasa / normal de calorías (440 kcal , 2 g de grasa, 4% de calorías de grasa) se asoció con un aumento medio de 22% y 17% en efavirenz AUC ∞ y un aumento medio de 39% y 51% en efavirenz C max. respectivamente, en relación con las exposiciones obtenidos cuando se administran en condiciones de ayuno. Véase Dosis y Administración (2) y paciente Información de asesoramiento (17,3). Tabletas: La administración de un único comprimido de 600 mg de efavirenz con un / comida rica en grasas y calorías (aproximadamente 1000 kcal, 500-600 kcal de grasa) se asoció con un aumento del 28% en la AUC media ∞ de efavirenz y un 79% aumento de la Cmax media de efavirenz con respecto a las exposiciones obtenidos en condiciones de ayuno. Véase Dosis y Administración (2) y paciente Información de asesoramiento (17,3). Distribución Efavirenz se une en gran medida (aproximadamente 99,5 a 99,75%) a las proteínas plasmáticas humanas, principalmente la albúmina. En el VIH-1 en pacientes infectados (n = 9) que recibieron SUSTIVA 200 a 600 mg una vez al día durante al menos un mes, las concentraciones de líquido cefalorraquídeo oscilaron entre 0,26 y 1,19% (promedio 0,69%) de la concentración plasmática correspondiente. Esta proporción es aproximadamente 3 veces mayor que la fracción no unida a proteínas (libre) de efavirenz en plasma. Metabolismo Los estudios en seres humanos y en estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos han demostrado que efavirenz se metaboliza principalmente por el sistema citocromo P450 a metabolitos hidroxilados con posterior glucuronidación de estos metabolitos hidroxilados. Estos metabolitos son esencialmente inactivos contra el VIH-1. Los estudios in vitro sugieren que la CYP3A y CYP2B6 son las principales isoenzimas responsables del metabolismo de efavirenz. Efavirenz se ha demostrado que induce enzimas CYP, lo que resulta en la inducción de su propio metabolismo. Las dosis múltiples de 200-400 mg por día durante 10 días dio lugar a una medida inferior a la prevista acumulación (22-42% inferior) y una vida media terminal más corto de 40-55 horas (dosis única vida media de 52-76 horas ). Eliminación Efavirenz tiene una vida media terminal de 52-76 horas después de las dosis individuales y 40-55 horas después de dosis múltiples. Un estudio de balance de masa / excreción de un mes se llevó a cabo utilizando 400 mg por día, con una dosis de 14 C-etiquetados administrada en el día 8. Aproximadamente el 14-34% de la marca radiactiva se recuperó en la orina y el 16-61% se recuperó en el heces. Casi la totalidad de la excreción urinaria del fármaco radiomarcado era en forma de metabolitos. Efavirenz representó la mayor parte de la radioactividad total medida en las heces. Poblaciones especiales Género y raza: La farmacocinética de efavirenz en pacientes parecen ser similares entre hombres y mujeres y entre los grupos raciales estudiados. Insuficiencia renal: La farmacocinética de efavirenz no se han estudiado en pacientes con insuficiencia renal; Sin embargo, menos del 1% de efavirenz se excreta inalterada en la orina, por lo que el impacto de la insuficiencia renal sobre la eliminación de efavirenz debe ser mínima. Insuficiencia hepática: En un estudio de dosis múltiple no mostró ningún efecto significativo sobre la farmacocinética de efavirenz en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A) en comparación con los controles. No hubo datos suficientes para determinar si la insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh clase B o C) afecta a la farmacocinética de efavirenz. Los estudios de interacción de fármacos Efavirenz se ha demostrado in vivo para causar la inducción de las enzimas hepáticas, lo que aumenta la biotransformación de algunos fármacos metabolizados por CYP3A y CYP2B6. Los estudios in vitro han demostrado que efavirenz inhibe las isoenzimas CYP 2C9, 2C19 y 3A4 con i valores de K (8,5 a 17 mM) en el rango de las concentraciones plasmáticas de efavirenz observados. En estudios in vitro, efavirenz no inhibió CYP2E1 e inhibió CYP2D6 y CYP1A2 (valores de Ki 82-160 M) sólo a concentraciones muy superiores a las conseguidas clínicamente. Se espera que el efecto inhibidor de la CYP3A ser similar entre 200 mg, 400 mg y 600 mg de dosis de efavirenz. La co-administración de efavirenz con fármacos metabolizados principalmente por 2C9, 2C19, y isoenzimas 3A puede dar lugar a concentraciones plasmáticas alteradas del fármaco coadministrado. Se esperaría que los fármacos que inducen la actividad de CYP3A para aumentar el aclaramiento de efavirenz resultante reduce su concentración plasmática. Se llevaron a cabo estudios de interacción entre efavirenz y otros medicamentos susceptibles de ser coadministrado o fármacos de uso común como sondas para la interacción farmacocinética. Los efectos de la coadministración de efavirenz en la C máx. AUC y C min se resumen en la Tabla 8 (efecto de efavirenz con otros medicamentos) y en la Tabla 9 (efecto de otros fármacos sobre efavirenz). Para obtener información con respecto a las recomendaciones clínicas ver Contraindicaciones (4.2) y las interacciones medicamentosas (7.1). Tabla 8: Efecto del Efavirenz en Coadministrado plasmática del fármaco C máx. AUC y C min Mecanismo de acción Efavirenz (EFV) es un NNRTI de VIH-1. actividad EFV está mediada predominantemente por la inhibición no competitiva del VIH-1 de la transcriptasa inversa (RT). VIH-2 RT y ADN polimerasas celulares humanos a, β, γ, δ y no son inhibidas por EFV. Actividad antiviral en cultivo celular La concentración de EFV inhibición de la replicación de laboratorio de tipo salvaje adaptado cepas y aislados clínicos en cultivo celular por 90 a 95% (CE 90-95) varió desde 1,7 hasta 25 nM en líneas de células linfoblastoides, células mononucleares de sangre periférica (PBMCs), y cultivos de macrófagos / monocitos. EFV demostró actividad antiviral contra la mayoría de cepas no clade B (subtipos A, AE, AG, C, D, F, G, J, N) clade B y, pero había reducido la actividad antiviral contra los virus del grupo O. EFV demostró actividad antiviral aditivo sin citotoxicidad contra el VIH-1 en cultivo celular cuando se combina con la delavirdina NNRTIs (DLV) y nevirapina (NVP), NRTIs (abacavir, didanosina, emtricitabina, lamivudina [LAM], estavudina, tenofovir, zalcitabina, zidovudina [ ZDV]), inhibidores de la proteasa (amprenavir, indinavir [IDV], lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), y el inhibidor de la fusión enfuvirtida. EFV demostró adición a la actividad antiviral en cultivo celular antagónica con atazanavir. EFV no fue antagónica con adefovir, utilizado para el tratamiento de la infección por virus de la hepatitis B, o ribavirina, se utiliza en combinación con interferón para el tratamiento de la infección por virus de la hepatitis C. Resistencia En el cultivo de células En cultivo celular, el VIH-1 aislados con susceptibilidad reducida a EFV (aumento 380 veces en CE 90 valor) surgió rápidamente en presencia de fármaco. la caracterización genotípica de estos virus identificados sustituciones de un solo aminoácido o L100I V179D, dobles sustituciones L100I / V108I y sustituciones triples L100I / V179D / Y181C en la RT. Estudios clínicos Se han obtenido los aislados clínicos con susceptibilidad reducida en cultivos de células de EFV. Una o más sustituciones de RT en las posiciones aminoacídicas 98, 100, 101, 103, 106, 108, 188, se observaron 190, 225, y 227 en pacientes que no tratamiento con EFV en combinación con IDV, o con ZDV más LAM. se la observa con mayor frecuencia de la mutación K103N. La vigilancia a largo plazo la resistencia (promedio de 52 semanas, rango 4-106 semanas) analizaron 28 de línea de base de comparación y fracaso virológico aislados. Sesenta y uno por ciento (17/28) de estos fallos aislados tenían disminución de la susceptibilidad EFV en cultivo celular con una mediana de cambio de 88 veces en la susceptibilidad EFV (valor CE50) de referencia. La sustitución NNRTI más frecuente para desarrollar en estos aislados de pacientes fue K103N (54%). Otras sustituciones NNRTI que se desarrollaron incluyen L100I (7%), K101E / Q / R (14%), V108I (11%), G190S / T / A (7%), P225H (18%), y M230I / L (11 %). Resistencia cruzada Se ha observado resistencia cruzada entre los NNRTI. aislados clínicos previamente caracterizadas como EFV-resistentes también fueron fenotípicamente resistentes en cultivo celular a DLV y NVP en comparación con el valor basal. DLV - y / o aislados virales clínicos NVP-resistentes con sustituciones asociadas a resistencia (A98G, L100I, K101E / P, K103N / S, V106A, Y181X, Y188X, G190X, P225H, F227L, o M230L) mostró susceptibilidad reducida a EFV en cultivo celular. Mayor que 90% de los aislados clínicos NRTI resistentes a prueba en cultivo celular retiene susceptibilidad a EFV. 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad carcinogénesis Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratones y ratas se llevaron a cabo con efavirenz. Los ratones se dosificaron con 0, 25, 75, 150, o 300 mg / kg / día durante 2 años. La incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares y los adenomas bronquiales / alveolares pulmonares se incrementaron por encima del fondo en las mujeres. Aumentos en la incidencia de tumores por encima del fondo se observaron en los varones. No hubo NOAEL en las mujeres establecidas para este estudio porque hallazgos tumorales se produjo en todas las dosis. AUC en el NOAEL (150 mg / kg) en los machos fue de aproximadamente 0,9 veces mayor que en humanos a la dosis clínica recomendada. En el estudio en ratas, no se observaron aumentos en la incidencia de tumores en dosis de hasta 100 mg / kg / día de veces, para los que las AUC fueron 0,1 (machos) o 0.2 (hembras) los de los humanos a la dosis clínica recomendada. mutagénesis Efavirenz dio negativo en una batería de ensayos in vitro y en ensayos de genotoxicidad in vivo. Estos ensayos de mutación bacteriana incluidos en S. typhimurium y E. coli. ensayos de mutación de mamífero en células de ovario de hámster chino, ensayos de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos de sangre periférica o células de ovario de hámster chino, y un ensayo de micronúcleo de médula ósea in vivo ósea de ratón. Deterioro de la fertilidad Efavirenz no afectó el apareamiento o la fertilidad de ratas macho o hembra, y no afectó a los espermatozoides de las ratas macho tratadas. El comportamiento reproductivo de las crías de ratas hembra que recibieron efavirenz no se vio afectada. Las AUC en los valores NOAEL en masculino (200 mg / kg) y hembra (100 mg / kg) ratas fueron aproximadamente ≤ 0,15 veces mayor que en humanos a la dosis clínica recomendada. 13.2 Toxicología Se observaron convulsiones no sostenida en 6 de los 20 monos que recibieron efavirenz a dosis que producían valores de AUC en plasma de 4 a 13 veces mayores que los de los humanos a las dosis recomendadas [ver Advertencias y precauciones (5.9)]. 006. estudiar un ensayo abierto, aleatorizado en comparación SUSTIVA (600 mg una vez al día) + zidovudina (ZDV, 300 mg cada 12 horas) + lamivudina (LAM, 150 mg cada 12 horas) o Sustiva (600 mg una vez al día) + indinavir (IDV, 1000 mg cada 8 horas) con indinavir (800 mg cada 8 horas) + zidovudina (300 mg cada 12 horas) + lamivudina (150 mg cada 12 horas). Mil doscientos sesenta y seis pacientes (edad media 36,5 años [rango 18-81], el 60% caucásicos, 83% hombres) fueron estudiados. Todos los pacientes fueron efavirenz, lamivudina, INNTI, y PI-ingenua al comienzo del estudio. La mediana del recuento de células CD4 + fue de 320 células / mm 3 y la línea de base mediana del VIH-1 nivel de ARN fue de 4,8 log 10 copias / ml. Los resultados del tratamiento con estándar de ensayo (ensayo límite a 400 copias / mL) a través de 48 semanas y 168 se muestran en la Tabla 10. niveles plasmáticos de ARN del VIH se cuantificó con (límite de ensayo de 400 copias / ml) estándar y ultrasensibles (límite de ensayo de 50 copias / ml) versiones del ensayo MONITOR AMPLICOR HIV-1. Durante el estudio, la versión 1.5 del ensayo fue introducido en Europa para mejorar la detección del virus de subtipo B no. Tabla 10: Resultados del tratamiento aleatorizado a través de 48 y 168 semanas, el estudio 006 SUSTIVA + ZDV + LAM (n = 422) Para los pacientes tratados con SUSTIVA + zidovudina + lamivudina, SUSTIVA + indinavir o indinavir + zidovudina + lamivudina, el porcentaje de respondedores con el VIH-1 ARN 400 copias / mL) sugiere que tanto las tendencias de respuesta virológica y diferencias en la respuesta continúan hasta 4 años. ACTG 364 es un, doble ciego, estudio de 48 semanas controlado con placebo, aleatorizado en pacientes INTI-experimentados que habían completado dos estudios ACTG anteriores. Uno de ciento noventa y seis pacientes (edad media 41 años [rango 18-76], el 74% caucásicos, 88% hombres) recibieron NRTI en combinación con Sustiva (efavirenz) (600 mg una vez al día), o nelfinavir (NFV, 750 mg tres veces al día), o Sustiva (600 mg una vez al día) + nelfinavir de un modo aleatorio, doble ciego. El CD4 + células recuento basal media fue de 389 células / mm 3 y media basal del VIH-1 nivel de ARN fue 8130 copias / ml. A la entrada en el estudio, todos los pacientes se les asignó un nuevo régimen NRTI de etiqueta abierta, que dependía de su experiencia previa en el tratamiento INTI. No hubo diferencia significativa en el recuento medio de células CD4 + entre los grupos de tratamiento; el aumento medio global fue de aproximadamente 100 células a las 48 semanas en los pacientes que continuaron con los regímenes de estudio. Los resultados del tratamiento se muestran en la Tabla 11. Los niveles plasmáticos de ARN del VIH se cuantificaron con el VIH-1 MONITOR ensayo AMPLICOR® utilizando un límite inferior de cuantificación de 500 copias / ml. Tabla 11: Resultados del tratamiento aleatorizado Durante las 48 semanas, el estudio ACTG 364 * SUSTIVA + NFV + NRTI (n = 65) * Para algunos pacientes, se utilizaron los datos de la semana 56 para confirmar el estado en la semana 48. Los sujetos logrado una respuesta virológica (dos cargas virales consecutivas de 500 copias / mL) y se mantiene a través de la semana 48. b Incluye rebote viral y el fracaso para lograr confirmado 500 copias / ml en la semana 48. c Véase Reacciones Adversas (6.1) para un perfil de seguridad de estos regímenes. d Incluye la pérdida durante el seguimiento, el consentimiento retirado, el incumplimiento. Sustiva (SUS-TEE-VAH) cápsulas y tabletas ALERTA Entérense de los medicamentos que no deben tomarse con SUSTIVA. Lea también la sección "medicamentos que no deben tomar con Sustiva." Lee esta información antes de empezar a tomar SUSTIVA. Leer de nuevo cada vez que vuelva a surtir su receta médica, en caso de que haya cualquier información nueva. En este folleto se ofrece un resumen sobre Sustiva y no incluye todo lo que hay que saber acerca de su medicamento. Esta información no tiene la intención de tomar el lugar de hablar con su médico. ¿Cuál es SUSTIVA? Sustiva es un medicamento que se utiliza en combinación con otros medicamentos para tratar la infección de tratar con virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), el virus que causa el SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida). Sustiva es un tipo de medicamento anti-VIH llamado "inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido" (NNRTI). NNRTIs no se utilizan en el tratamiento de virus de inmunodeficiencia humana tipo 2 (VIH-2) infección. SUSTIVA actúa reduciendo la cantidad de VIH-1 en el (carga viral) en la sangre. SUSTIVA debe tomarse con otros medicamentos anti-VIH. Cuando se toma con otros medicamentos anti-VIH, SUSTIVA se ha demostrado que reduce la carga viral y aumentar el número de células CD4 +, un tipo de célula inmune en la sangre. SUSTIVA puede que no tenga estos efectos en todos los pacientes. SUSTIVA no cura el VIH o el SIDA y usted puede continuar con las enfermedades de experiencia asociados con la infección por VIH-1, incluyendo infecciones oportunistas. Usted debe permanecer bajo el cuidado de un médico cuando se utiliza SUSTIVA. Evitar hacer cosas que puedan propagar la infección por VIH-1. No comparta agujas u otro equipo de inyección. No comparta artículos personales que puedan tener sangre o fluidos corporales en ellos, como cepillos de dientes y cuchillas de afeitar. No tienen ningún tipo de relaciones sexuales sin protección. Siempre practicar sexo seguro usando un condón de látex o poliuretano para reducir el riesgo de contacto sexual con semen, secreciones vaginales o sangre. ¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Sustiva? problemas psiquiátricos graves. Un pequeño número de pacientes experimentan depresión grave, pensamientos extraños o comportamiento agresivo cuando tomaron SUSTIVA. Algunos pacientes tienen pensamientos suicidas y algunos han llegado a suicidarse. Estos problemas tienden a ocurrir con más frecuencia en pacientes que han tenido una enfermedad mental. Póngase en contacto con su médico de inmediato si usted piensa que está teniendo estos síntomas psiquiátricos, por lo que su médico puede decidir si debe continuar el tratamiento con Sustiva (efavirenz). Los efectos secundarios comunes. Muchos pacientes sufren mareos, dificultad para dormir, somnolencia, dificultad para concentrarse, y / o sueños anormales durante el tratamiento con SUSTIVA. Estos efectos secundarios pueden reducirse si se toma SUSTIVA a la hora de acostarse con el estómago vacío. También tienden a desaparecer después de haber tomado el medicamento durante unas semanas. Si usted tiene los siguientes efectos secundarios comunes, tales como mareos, eso no quiere decir que usted también tendrá serios problemas psiquiátricos, como la depresión grave, pensamientos extraños o comportamiento agresivo. Informe a su médico de inmediato si alguno de estos efectos secundarios continúan o si le hacen daño. Es posible que estos síntomas pueden ser más graves si se utiliza con SUSTIVA drogas alcohol o drogas (callejeras). Si se siente mareado, tiene dificultad para concentrarse, o son somnolencia, evite las actividades que pueden ser peligrosas, como conducir o manejar maquinaria. Erupción es común. Erupciones generalmente desaparecen sin ningún cambio en el tratamiento. En un pequeño número de pacientes, erupción puede ser grave. Si aparece un sarpullido, llame a su médico de inmediato. La erupción puede ser un problema grave en algunos niños. Informe al médico de su hijo de inmediato si nota sarpullido o cualquier otro efecto secundario, mientras que su hijo está tomando SUSTIVA. Otros efectos secundarios comunes incluyen cansancio, malestar estomacal, vómitos, y diarrea. Algunos pacientes que han experimentado SUSTIVA aumento de los niveles de lípidos (colesterol y triglicéridos) en la sangre. Los cambios en la grasa corporal. Los cambios en la grasa corporal se desarrollan en algunos pacientes que toman medicamentos anti-VIH. Estos cambios pueden incluir un aumento de la cantidad de grasa en la espalda superior y el cuello ( "joroba de búfalo"), en los pechos, y alrededor del tronco. Los problemas del hígado. La mayoría de estos efectos secundarios graves se produjeron en pacientes con una enfermedad crónica del hígado tales como hepatitis, pero también ha habido algunos informes en los pacientes sin ninguna enfermedad hepática preexistente. Nunca cambie la dosis por su cuenta. Sus dosis pueden necesitar un ajuste. Esto es muy importante debido a que la cantidad de virus en la sangre puede aumentar si se interrumpe el medicamento aunque sea por un corto período de tiempo. Las mujeres deben utilizar una forma de anticonceptivos de barrera, como el condón o diafragma, aunque también se utilizan otros métodos de control de natalidad. Su médico puede cambiar sus otros medicamentos o cambiar sus dosis. Esto le dará a su médico una imagen completa de los medicamentos que esté tomando. VASCOR (bepridil) Propulsid (cisaprida) Versed (midazolam) Orap (pimozida) Halcion (triazolam) Metadona Zoloft (sertralina)
