Budesonida 51

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cápsula La budesonida es un corticosteroide sintético. La budesonida se designa químicamente como (RS) -11, 17, 21-tetrahydroxypregna-1, 4-dien-3, 20-diona cíclica 16, 17-acetal con butiraldehído. La budesonida se proporciona como una mezcla de dos epímeros (22 R y 22 S). Su fórmula estructural es: Fórmula empírica: C 25 H 34 O 6 - Peso molecular: 430,5 La budesonida es de color blanco a blanquecino en polvo, sin olor que es prácticamente insoluble en agua y en heptano, escasamente soluble en etanol y fácilmente soluble en cloroformo. Su coeficiente de reparto entre octanol y agua a pH 5 es 1,6 x 10 3. Cada cápsula para administración oral contiene 3 mg de budesonida micronizada con los siguientes ingredientes inactivos: etilcelulosa, citrato de acetiltributilo, metacrílico tipo copolímero de ácido C, citrato de trietilo, antiespumante M, polisorbato 80, talco y esferas de azúcar. Las cubiertas de las cápsulas tienen los siguientes ingredientes inactivos: gelatina, óxido de hierro y dióxido de titanio. 2.1 leve a moderada enfermedad de Crohn activa La budesonida está indicado para el tratamiento de leve a moderada de la enfermedad de Crohn activa que implica el íleon y / o el colon ascendente. 2.2 El mantenimiento de la remisión clínica de leve a moderada enfermedad de Crohn La budesonida está indicado para el mantenimiento de la remisión clínica de leve a moderada enfermedad de Crohn implica el íleon y / o el colon ascendente para un máximo de 3 meses. 3. Dosificación y administración 3.1 leve a moderada enfermedad de Crohn activa La dosis recomendada en adultos para el tratamiento de leve a moderada enfermedad de Crohn activa entre el íleon y / o el colon ascendente es de 9 mg por vía oral una vez al día por la mañana hasta por 8 semanas. Repetidos 8 cursos de una semana de budesonida se pueden dar para episodios recurrentes de la enfermedad activa. 3.2 El mantenimiento de la remisión clínica de leve a moderada enfermedad de Crohn Tras un curso de 8 semanas (s) de tratamiento para la enfermedad activa y una vez que se controlan los síntomas del paciente (CDAI inferior a 150), budesonida 6 mg por vía oral una vez al día se recomienda para el mantenimiento de la remisión clínica hasta 3 meses. Si el control de síntomas se sigue manteniendo a los 3 meses un intento de disminuir al cese completo se recomienda. El tratamiento continuado con budesonida 6 mg durante más de 3 meses no se ha demostrado que proporciona un beneficio clínico considerable. Los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada enfermedad de Crohn activa participación del íleon y / o colon ascendente se han cambiado de prednisolona oral a la budesonida sin episodios denunciados de insuficiencia suprarrenal. Dado que la prednisolona no debe interrumpirse bruscamente, estrechamiento debe comenzar de forma concomitante con el inicio del tratamiento con budesonida. 3.3 inhibidores de CYP3A4 Si la administración concomitante con ketoconazol, o cualquier otro inhibidor de CYP3A4, se indica, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados por el aumento de signos y / o síntomas de hiperadrenocorticismo. El zumo de pomelo, que se sabe que inhibe CYP3A4, también se debe evitar al tomar budesonida. En estos casos, la reducción de la dosis de cápsulas de budesonida se debe considerar [ver Interacciones de Fármacos]. Budesonida está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la budesonida o cualquiera de los ingredientes de la budesonida. Las reacciones anafilácticas se han producido [ver Reacciones Adversas]. La budesonida tiene una alta actividad de glucocorticosteroides tópicos (GCS) y una primera eliminación sustancial pase. La formulación contiene gránulos que están recubiertos para proteger la disolución en el jugo gástrico, pero que se disuelven a un pH mayor que 5,5, es decir, normalmente cuando los gránulos alcanzan el duodeno. Después de eso, una matriz de etilcelulosa con budesonida controla la liberación del fármaco en el lumen intestinal de una manera dependiente del tiempo. 6. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 6.1 Uso en el Embarazo Embarazo Categoría C Budesonida fue teratogénico y embriotóxico en conejos y ratas. Budesonida produjo pérdida fetal, disminución del peso de las crías, y anormalidades esqueléticas en dosis subcutáneas de 25 mcg / kg en conejos (aproximadamente 0,05 veces la dosis máxima recomendada para humanos según la superficie corporal) y 500 mcg / kg en ratas (aproximadamente 0,5 veces las dosis humana máxima recomendada sobre una base de área de superficie corporal). No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Budesonida debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Efectos no teratogénicos: Hipoadrenalismo pueden ocurrir en los bebés nacidos de madres que recibieron corticosteroides durante el embarazo. Estos niños deberán ser observados cuidadosamente. La disposición de la budesonida cuando se entrega por inhalación desde un inhalador de polvo seco en dosis de 200 o 400 mcg dos veces al día durante al menos 3 meses se estudió en ocho mujeres en periodo de lactancia con asma 1-6 meses después del parto. La exposición sistémica a la budesonida en estas mujeres parece ser comparable al de las mujeres no lactantes con asma de otros estudios. La leche materna obtuvo más de ocho horas después de la dosis reveló que la máxima concentración de budesonida para los 400 y 800 mcg dosis diarias totales fue de 0,39 y 0,78 nmol / L, respectivamente, y se produjo dentro de los 45 minutos después de la inhalación. La dosis oral diaria prevista de budesonida de la leche materna para el bebé es de aproximadamente 0.007 y 0.014 mcg / kg por día para los dos regímenes de dosis utilizadas en este estudio, lo que representa aproximadamente el 0,3% a 1% de la dosis inhalada por la madre. Las concentraciones plasmáticas de budesonida obtuvieron a partir de cinco bebés en alrededor de 90 minutos después de la lactancia materna (y unos 140 minutos después de la administración del fármaco para la madre) estaba por debajo de los niveles cuantificables (menos de 0,02 nmol / L en cuatro bebés y menos de 0,04 nmol / L en un lactante ). La dosis diaria recomendada de cápsulas de budesonida es más alta (hasta 9 mg al día) en comparación con la budesonida inhalada (hasta 800 mg al día) administrada a las madres en el estudio anterior. La concentración plasmática máxima budesonida después de una dosis diaria 9 mg (en ambos estudios farmacocinéticos de una y dosis repetidas) de budesonida oral es de aproximadamente 5 a 10 nmol / L que es hasta 10 veces más altos que el 1-2 nmol / L para una dosis diaria 800 mg de budesonida inhalada en estado de equilibrio en el estudio de inhalación anteriormente. Dado que no existen datos de ensayos controlados sobre el uso de budesonida por madres lactantes o sus bebés, y debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes de budesonida, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender la budesonida, teniendo en cuenta la importancia clínica de la budesonida para la madre. La budesonida se secreta en la leche humana. Los datos de budesonida entregado a través de inhalador de polvo seco indica que la dosis oral diaria total de budesonida disponible en la leche materna para el bebé es de aproximadamente 0,3% a 1% de la dosis inhalada por la madre. Suponiendo que el coeficiente de extrapolación entre las dosis inhaladas y orales es constante en todos los niveles de dosis, con dosis terapéuticas de la budesonida, la exposición budesonida con el niño de pecho puede ser hasta 10 veces mayor que la inhalación de budesonida. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Los corticosteroides sistémicos e inhalados, incluyendo budesonida, pueden causar una reducción de la velocidad de crecimiento en pacientes pediátricos. Los estudios clínicos de budesonida no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. 6.5 Insuficiencia Hepática Los pacientes con enfermedad hepática moderada a grave deben ser monitorizados para detectar el aumento de signos y / o síntomas de hiperadrenocorticismo. La reducción de la dosis de budesonida oral se debe considerar en estos pacientes [véase Advertencias y Precauciones]. 7.1 hipercorticalismo y supresión adrenal Cuando se utilizan glucocorticoides crónicos, pueden ocurrir efectos sistémicos tales como hipercortisolismo y supresión adrenal. Los glucocorticosteroides pueden reducir la respuesta de la del eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) al estrés. En situaciones en las que los pacientes están sujetos a cirugía u otras situaciones de estrés, se recomienda la suplementación con un glucocorticosteroide sistémico. Dado que la budesonida es un glucocorticoide, advertencias generales relativas a los glucocorticoides se deben seguir. 7.2 paciente se cambia de terapia con glucocorticosteroides sistémicos Hay que tener cuidado en pacientes que han sido transmitidos del tratamiento con glucocorticosteroides con altos efectos sistémicos a los corticosteroides con baja disponibilidad sistémica, tales como budesonida, ya que los síntomas atribuidos a la retirada del tratamiento con esteroides, incluyendo los de supresión suprarrenal aguda o hipertensión intracraneal benigna, puede desarrollarse. monitorización de la función de la corteza suprarrenal puede ser necesaria en estos pacientes y la dosis de tratamiento glucocorticosteroide con altos efectos sistémicos debe reducirse con cautela. Los pacientes que están en las drogas que suprimen el sistema inmunológico son más susceptibles a la infección que los individuos sanos. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso mortal en pacientes susceptibles o pacientes con dosis inmunosupresoras de glucocorticoides. En los pacientes que no han tenido estas enfermedades, especial cuidado se debe tomar para evitar la exposición. Cómo la dosis, vía y duración de la administración de glucocorticosteroides afectan el riesgo de desarrollar una infección diseminada no se conoce. La contribución de la enfermedad subyacente y / o tratamiento con glucocorticoides antes del riesgo también se desconoce. Si se expone, la terapia con inmunoglobulina de varicela zóster (VZIG) o inmunoglobulina intravenosa combinado (IVIG), según el caso, puede estar indicada. Si ha estado expuesto al sarampión, la profilaxis con inmunoglobulina intramuscular agrupada (IG) puede estar indicada. (Ver información de prescripción de VZIG e IG.) Si la varicela se desarrolla, el tratamiento con agentes antivirales puede ser considerado. Glucocorticosteroides deben usarse con precaución, en todo caso, en los pacientes con infección por tuberculosis activa o inactiva, hongos tratamiento, las infecciones virales o parasitarias, bacterianas sistémicas. Sustitución de glucocorticosteroides sistémicos con cápsulas de budesonida puede desenmascarar alergias (por ejemplo, rinitis y eccema), que fueron controladas previamente por el fármaco sistémico. 7.4 Aumento de la susceptibilidad con glucocorticosteroides sistémicos la función hepática reducida afecta a la eliminación de glucocorticoides, y el aumento de la disponibilidad sistémica de la budesonida oral se ha demostrado en pacientes con cirrosis hepática [ver Uso en poblaciones específicas]. 7.5 Otros efectos glucocorticosteroides Se debe tener precaución en pacientes con hipertensión, diabetes mellitus, osteoporosis, úlcera péptica, glaucoma o cataratas, o con antecedentes familiares de diabetes o glaucoma, o con cualquier otra condición en la que los glucocorticoides pueden tener efectos no deseados. uso de glucocorticosteroides sistémica puede dar como resultado la siguiente: Hipercorticalismo y supresión adrenal [ver Advertencias y Precauciones]. Los síntomas de abstinencia de los esteroides en los pacientes que se transfieren de la terapia con glucocorticosteroides sistémicos [véase Advertencias y Precauciones]. Inmunosupresión [véase Advertencias y Precauciones]. Aumentó sistémico con glucocorticosteroides susceptibilidad [véase Advertencias y Precauciones]. Otros efectos glucocorticosteroides [véase Advertencias y Precauciones]. 8.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. La seguridad de la budesonida se evaluó en 651 pacientes en cinco a corto plazo, los estudios del estado de enfermedad activa. Ellos tenían edades comprendidas entre 17 y 74 (media 35), el 40% eran varones y el 97% eran blancos, 2.6% eran mayores o iguales a 65 años de edad. Quinientos veinte pacientes fueron tratados con budesonida 9 mg (dosis diaria total). Las reacciones adversas más comunes fueron dolor de cabeza, infección respiratoria, náuseas y síntomas de hiperadrenocorticismo. Los estudios clínicos han demostrado que la frecuencia de las reacciones adversas-glucocorticosteroides asociado se redujo sustancialmente con las cápsulas de budesonida en comparación con prednisolona a dosis terapéuticamente equivalentes. Las reacciones adversas que se producen en mayor o igual a 5% de los pacientes se enumeran en la Tabla 1: Tabla 1. Reacciones adversas con una incidencia mayor que o igual al 5% de los pacientes en cualquier grupo tratado * Este medicamento no está aprobado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn en los Estados Unidos. La seguridad de la budesonida se evaluó en 233 pacientes en cuatro ensayos clínicos a largo plazo (52 semanas). Un total de 145 pacientes fueron tratados con budesonida 6 mg. Un total de 8% de los pacientes de budesonida interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas en comparación con el 10% en el grupo placebo. El perfil de reacciones adversas en el tratamiento a largo plazo de la enfermedad de Crohn fue similar a la de tratamiento a corto plazo con budesonida 9 mg en la enfermedad de Crohn activa. En los ensayos clínicos a largo plazo, las siguientes reacciones adversas se produjeron en mayor o igual a 5% de los pacientes de budesonida 6 mg y no se muestran en la (Tabla 1) o por el sistema de cuerpo a continuación: diarrea (10%); sinusitis (8%); infección viral (6%); y artralgia (5%). Las reacciones adversas, que se producen en pacientes tratados con budesonida 9 mg (dosis diaria total) en los estudios del estado de la enfermedad a corto plazo activos y / o budesonida 6 mg (dosis total diaria) a largo plazo, con una incidencia de menos de 5% y mayor que el placebo A continuación se enumeran por órganos y sistemas: La sangre y del sistema linfático: leucocitosis. Trastornos cardíacos: palpitaciones, taquicardia. Trastornos oculares: anomalía del ojo, visión anormal. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, dolor de pecho, edema dependiente, edema facial, trastorno similar a la gripe, malestar general, fiebre. Trastornos gastrointestinales: trastorno ano, enfermedad de Crohn agrava, enteritis, dolor epigástrico, fístula gastrointestinal, glositis, hemorroides, obstrucción intestinal, edema de lengua, trastornos dentales. Infecciones e infestaciones: infección del oído no se especifique lo contrario, la bronquitis, absceso, rinitis, infección del tracto urinario, candidiasis bucal. Investigaciones: proteína C reactiva aumento, aumento de peso. Trastornos metabólicos y nutricionales: aumento del apetito, la hipopotasemia. Musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: trastornos de la artritis, calambres, mialgias. Trastornos del sistema nervioso: hiperquinesia, parestesia, temblores, vértigo, mareo, somnolencia, amnesia. Trastornos psiquiátricos: agitación, confusión, insomnio, nerviosismo, trastornos del sueño. Trastornos renales y urinarios: disuria, frecuencia miccional, nicturia. sistema reproductor y trastornos mamarios: sangrado intermenstrual, trastorno menstrual. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea, trastornos de la faringe. De la piel y del tejido subcutáneo: acné, alopecia, dermatitis, eczema, trastorno de la piel, aumento de la sudoración, púrpura Trastornos vasculares: sofocos, hipertensión. La Tabla 2 muestra la frecuencia y la incidencia de signos / síntomas de hipercorticalismo mediante preguntas activa de los pacientes en los ensayos clínicos a corto plazo. Tabla 2. Resumen y la incidencia de signos / síntomas de hipercorticalismo en estudios a corto plazo * Estadísticamente significativamente diferente de budesonida 9 mg. † diccionario reacción adversa incluido el crecimiento del cabello plazo aumentó, local y el crecimiento del cabello aumenta, en general. La Tabla 3 muestra la frecuencia y la incidencia de signos / síntomas de hipercorticalismo mediante preguntas activa de los pacientes en los ensayos clínicos a largo plazo. Tabla 3. Resumen e incidencia de los síntomas de la hipercorticalismo en estudios a largo plazo La incidencia de signos / síntomas de hipercorticismo como se describe anteriormente en los ensayos clínicos a largo plazo fue similar a la observada en los ensayos clínicos a corto plazo. Una, de grupos paralelos, estudio de seguridad abierto multicéntrico aleatorizado comparó específicamente el efecto de la budesonida (menos de 9 mg por día) y prednisolona (menos de 40 mg por día) sobre la densidad mineral ósea más de 2 años cuando se usa en dosis ajustada a la gravedad de la enfermedad . La densidad mineral ósea se redujo significativamente menor con budesonida que con prednisolona esteroides en pacientes no tratados previamente, mientras que no hay diferencia puede ser detectado entre los grupos de tratamiento para los pacientes dependientes de esteroides y los usuarios de esteroides anteriores. La incidencia de los síntomas asociados con hipercorticismo fue significativamente mayor con el tratamiento de prednisolona. Pruebas de laboratorio clínico Los siguientes cambios de laboratorio potencialmente clínicamente significativas en los ensayos clínicos, independientemente de la relación a la budesonida, fueron reportados en mayor o igual a 1% de los pacientes: hipopotasemia, leucocitosis, anemia, hematuria, piuria, velocidad de sedimentación de eritrocitos aumentada, fosfatasa alcalina aumentaron, atípico neutrófilos, proteína C reactiva aumentado, y la insuficiencia suprarrenal. 8.2 Experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas se han reportado durante el uso posterior a la aprobación de la budesonida. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos del sistema inmunológico: reacciones anafilácticas. Trastornos del sistema nervioso: la hipertensión intracraneal benigna. Trastornos psiquiátricos: Cambios de humor. Los informes de toxicidad aguda y / o muerte tras una sobredosis de glucocorticosteroides son raros. El tratamiento consiste en lavado gástrico o emesis inmediata seguida de terapia de apoyo y sintomático. Si se utilizan los glucocorticoides a dosis excesivas durante períodos prolongados, pueden producirse efectos glucocorticosteroides sistémicos tales como hipercortisolismo y supresión adrenal. Para la sobredosis crónica en la cara de la enfermedad grave que requiere tratamiento con esteroides continua, la dosis puede ser reducida temporalmente. Las dosis orales únicas de 200 y 400 mg / kg fueron letales en ratones hembras y machos, respectivamente. Los signos de toxicidad aguda se redujo la actividad motora, piloerección y edema generalizado. La administración oral concomitante de ketoconazol (un conocido inhibidor de la actividad de CYP3A4 en el hígado y en la mucosa intestinal) provocó un aumento de ocho veces de la exposición sistémica a la budesonida oral. Si está indicado el tratamiento con inhibidores de la actividad de CYP3A4 (tales como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, eritromicina, etc.), se debe considerar la reducción de la dosis de budesonida. Después de una extensa ingesta de zumo de pomelo (que inhibe la actividad de CYP3A4 predominantemente en la mucosa intestinal), la exposición sistémica de budesonida oral aumenta aproximadamente dos veces. La ingestión de zumo de pomelo o toronja debe evitarse en relación con la administración de budesonida. La absorción de la budesonida parece ser completa, aunque la Cmax y Tmax son variables. Tiempo hasta la concentración pico varía en pacientes individuales entre 30 y 600 minutos. Tras la administración oral de 9 mg de budesonida en sujetos sanos, se observa una concentración plasmática máxima de aproximadamente 5 nmol / L y el área bajo la curva de tiempo de concentración en plasma es de aproximadamente 30 nmol • hr / L. La disponibilidad sistémica después de una sola dosis es mayor en pacientes con la enfermedad de Crohn en comparación con voluntarios sanos, (21% vs 9%), pero se aproxima a la de los voluntarios sanos después de repetir la dosificación. El volumen medio de distribución (V ss) de budesonida varía entre 2,2 y 3,9 l / kg en sujetos sanos y en pacientes. proteína de plasma se estima que la unión a 85 a 90% en el intervalo de concentración de 1 a 230 nmol / L, independiente del sexo. La relación de partición de eritrocitos / plasma a concentraciones clínicamente relevantes es aproximadamente 0,8. Después de la absorción, la budesonida está sujeto a alta metabolismo de primer paso (80-90%). En experimentos in vitro en microsomas hepáticos humanos demuestran que la budesonida es rápida y extensamente biotransformada, principalmente por el CYP3A4, a sus 2 principales metabolitos, prednisolona 6-hidroxi. La actividad de los glucocorticoides de estos metabolitos es insignificante (menos de 1/100) en relación a la del compuesto original. En las investigaciones in vivo con dosis intravenosas en sujetos sanos están de acuerdo con los hallazgos in vitro y demostrar que la budesonida tiene un aclaramiento plasmático elevado, 0.9-1.8 L / min. Del mismo modo, los valores de aclaramiento plasmático elevado se ha demostrado en pacientes con enfermedad de Crohn. Estos valores aclaramiento plasmático elevado acercan al flujo sanguíneo hepático estimado, y, en consecuencia, sugieren que la budesonida es un fármaco de alta eliminación hepática. La eliminación semivida plasmática, t 1/2. tras la administración de dosis intravenosas oscila entre 2 y 3,6 horas, y no difiere entre los adultos sanos y en pacientes con enfermedad de Crohn. La budesonida se excreta en la orina y las heces en forma de metabolitos. Después de la administración oral, así como por vía intravenosa de micronizado - budesonide [3 H], aproximadamente el 60% de la radioactividad recuperada se encuentra en la orina. Los principales metabolitos, incluyendo prednisolona 6-hidroxi, se excretan principalmente por vía renal, intacto o en formas conjugadas. No budesonida sin cambios se detecta en la orina. No se observaron diferencias farmacocinéticas significativas han sido identificados por razones de género. En los pacientes con cirrosis hepática, la disponibilidad sistémica de la budesonida administrada por vía oral se correlaciona con la gravedad de la enfermedad y es, en promedio, 2,5 veces mayor en comparación con los controles sanos. Los pacientes con enfermedad hepática leve son mínimamente afectados. Los pacientes con disfunción hepática grave no fueron estudiados. parámetros de absorción no se alteran, y para la dosis intravenosa, no se observan diferencias significativas en la CL o Vss. No se ha estudiado la farmacocinética de la budesonida en pacientes con insuficiencia renal. budesonida intacta no se excreta por vía renal, pero metabolitos son, en gran medida, y por lo tanto podría alcanzar niveles más altos en los pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, estos metabolitos tienen actividad de corticosteroide insignificante en comparación con budesonida (menos de 1/100). 12. PRESENTACIÓN / ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN a) Nombre de marca: Entocort CE. por AstraZeneca. b) Los medicamentos genéricos: La budesonida. por Mylan Pharms. Las cápsulas de budesonida (recubrimiento entérico) (por Mylan) están disponibles como 3 mg cápsulas. La cápsula del magnesio 3 es un / rojo cuerpo opaco, cápsula de gelatina dura de color rojo tapa opaca lleno de color blanco a blanquecino gránulos con recubrimiento entérico sin marcas. La cápsula está impreso axialmente con MYLAN durante 7155 en tinta negro tanto en la tapa y el cuerpo. Están disponibles como sigue: NDC 0378-7155-01, frascos de 100 cápsulas NDC 0378-7155-05, botellas de 500 cápsulas 3) Almacenamiento: Almacenar entre 20 y 25F). [Ver USP controlada la temperatura ambiente.] Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz tal como se define en la USP usando un cierre a prueba de niños. FARMACÉUTICO: Dispense una Guía de medicamentos con cada receta.